钟南山大团队发文:人重组粒细胞集落刺激因子量减少特定新冠肿瘤患者死亡

  • 时间:
  • 浏览:35
  • 来源:九州体育注册

来源:新医学观点

近日,钟南山院士在《美国医学会杂志-内科学》发表了重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗伴淋巴细胞减少但无并发症的SARS-CoV-2病(新冠肺炎)患者的随机对照临床试验结果。结果表明,重组人粒细胞集落刺激因子可减少这些患者中重症或死亡患者的数量。

截图来源:JAMA Internal Medicine

在新冠肺炎患者中,外周血淋巴细胞计数的降低并不少见,其降低幅度和持续时间可预测疾病的严重程度和死亡。重组人粒细胞集落刺激因子已广泛应用于临床。在小鼠模型和人体研究中,rhG-CSF可以增加外周血白细胞和淋巴细胞的计数。然而,重组人粒细胞集落刺激因子对新冠肺炎患者的潜在治疗效果尚不确定。

因此,在钟南山院士的带领下,于2020年2月18日至4月10日,在全国三个临床中心(广州市第八人民医院、武汉协和医院、武汉汉口医院)进行了这项开放性、多中心、随机临床试验。

共有200名受试者参与了试验,他们都通过核酸检测被诊断为SARS-CoV-2,并患有肺炎。血淋巴细胞计数800/L,无并发症(排除rhG-CSF治疗禁忌症)。这些患者中有56%是男性,平均年龄为45岁。

将患者随机分为对照组和实验组,对照组按指南进行常规治疗,实验组在常规治疗的基础上给予3剂重组人粒细胞集落刺激因子(5 g/kg,0-2天皮下注射)。试验观察21天,主要终点为从随机分组到临床症状改善所需时间1分(根据疾病严重程度评分7分)。

结果表明,两组临床改善时间相似,重组人粒细胞集落刺激因子组中位值为12天(IQR,10-16天),常规治疗组中位值为13天(IQR,11-17天)。

进一步的亚组分析表明,对于外周血淋巴细胞计数400/L的患者,rhG-CSF对临床改善率的影响更大(中位时间为12天vs14天,HR: 1.86)。然而,在外周血淋巴细胞计数> 400/ L的患者中,重组人粒细胞集落刺激因子与常规治疗的差异进一步减小。

外周血淋巴细胞计数400/L的患者中(A),rhG-CSF显著加快临床改善速度;外周血淋巴细胞计数400/L的患者中(B),两组差异不显著

同时,重组人粒细胞集落刺激因子组患者出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒症和休克(2%对15%)。第21天,重组人粒细胞集落刺激因子组死亡2例(2%),常规治疗组死亡10例(10%)。重组人粒细胞集落刺激因子组的死亡风险显著降低了81%。

此外,治疗第5天,重组人粒细胞集落刺激因子组患者的淋巴细胞计数较高(中位数为1050/L对620 /L),第7天和第10天的结果相似。

所有受试者中,rhG-CSF组的外周血淋巴细胞计数(A)、CD8阳性T淋巴细胞计数(B)和自然杀伤细胞计数(C)更高

rhG-CSF组有61名患者,常规治疗组有58名患者,有可用的病毒学数据。口咽拭子试验结果显示,两组间病毒RNA载量无差异。但在第10天,重组人粒细胞集落刺激因子组的病毒载量下降较快。

在安全性方面,重组人粒细胞集落刺激因子组发生严重不良事件29例(14.5%),常规护理组42例(21%)。

基于这些数据,研究小组提出,rhG-CSF治疗新冠肺炎淋巴细胞减少症患者无并发症可能会降低严重疾病和死亡的风险,这值得进行更大规模的研究。